ஒருங்கிணைந்த மலோனிக், மெத்தில்மலோனிக் அமிலசிறுநீர்

கட்டற்ற கலைக்களஞ்சியமான விக்கிப்பீடியாவில் இருந்து.
ஒருங்கிணைந்த மலோனிக், மெத்தில்மலோனிக் அமிலசிறுநீர்
வகைப்பாடு மற்றும் வெளிச்சான்றுகள்
சிறப்புமருத்துவ மரபியல்

ஒருங்கிணைந்த மலோனிக், மெத்தில்மலோனிக் அமிலசிறுநீர் (Combined malonic and methylmalonic aciduria, CMAMMA), அல்லது ஒருங்கிணைந்த மலோனிக், மெத்தில்மலோனிக் அமிலமிகைப்பு (combined malonic and methylmalonic acidemia) என்பது ஒரு மரபியல்/பரம்பரை வளர்சிதை மாற்ற நோயாகும். இது மலோனிக் அமிலம் மற்றும் மெத்தில்மலோனிக் அமிலத்தின் உயர்ந்த அளவுகளால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது.[1] சில ஆய்வாளர்கள் இதனை மெத்தில்மலோனிக் அமிலமிகைப்பின் மிகவும் பொதுவான வடிவங்களில் ஒன்றாக இருக்கலாம் என்றும், வளர்சிதை மாற்றத்தின் மிகவும் பொதுவான பிறவிப் பிழைகளில் ஒன்றாக இருக்கலாம் என்று கருதுகின்றனர்.[2] இது எப்போதாவது கண்டறியப்படுவதால், இது பெரும்பாலும் கண்டறியப்படாமல் போகும்.[2][3]

இதன்  அறிகுறிகள்[தொகு]

CMAMMA நோயின் மருத்துவ புறத்தோற்றவிளைவுகள்  மிகவும் பன்முகத்தன்மை கொண்டவையாகவும் அறிகுறியற்றவையாகவும் உள்ளன. மேலும் இது இலேசான முதல் கடுமையான அறிகுறிகள் வரையும் இருக்கும்.[4][5] இந்த நோயின் அடிப்படை நோய்க்கூற்று உடலியக்கவியல் இன்னும் புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை.[6] பின்வரும் அறிகுறிகள் ஆய்வுக்கட்டுரைகளில்  குறிப்பிடப்பட்டுள்ளன:

குழந்தைப் பருவத்தில் முதல் அறிகுறிகள் தோன்றினால், அவை இடைநிலை வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறுகளாக இருக்கலாம், அதேசமயம் பெரியவர்களில் அவை பொதுவாக நரம்பியல் அறிகுறிகளாகும்.[2][5]

நோய்க்கான காரணங்கள்[தொகு]

CMAMMA ஐ இரண்டு தனித்தனி மரபுவழிக் கோளாறுகளாகப் பிரிக்கலாம்: ஒன்று ACSF3 மரபணுவால் குறியிடப்பட்ட மைட்டோகாண்ட்ரியல் என்சைம் அசைல்-CoA சின்தேடேஸ் குடும்ப உறுப்பினர் 3 இன் குறைபாடு (OMIM#614265); மற்ற கோளாறு MLYCD மரபணுவால் குறியிடப்பட்ட மலோனைல்-கோஏ டிகார்பாக்சிலேஸ் குறைபாடு ஆகும் (OMIM#248360).[1][9]

நோய் கண்டறிதல் முறைகள்[தொகு]

பரவலான மருத்துவ அறிகுறிகள் இருப்பதனால் இது  மற்றும் புதிதாகப் அறிமுகப்படுத்தப்பட்ட கண்டறியும் முறைகள்  மூலம் பெரும்பாலும் அறியப்படுவதில்லை  எனவே, CMAMMA வை  ஒரு அங்கீகரிக்கப்படாத நோய் கண்டறியும்  நிலை என்று கருதப்படுகிறது.[1][7]

புதிதாகப் பிறந்த குழந்தைகளின் நோய் கண்டறியும் முறைகள்[தொகு]

ஏனெனில் ACSF3 காரணமாக CMAMMA ஆனது மெத்தில்மலோனில்-CoA, மெலோனில்-CoA, அல்லது ப்ரோபினில்-CoA ஆகியவற்றின் திரட்சியை ஏற்படுத்தாது, அல்லது அசைல்கார்னைடைன் சுயவிவரத்தில் காணப்படும் அசாதாரணங்கள், இது புதிதாகப் பிறந்த குழந்தைகளின் நோய் கண்டறியும் முறைகள் குருதி சோதனைகளில்  CMAMMA கண்டறியப்படுவதில்லை.[5][2][7]

கியூபெக் மாகாணத்தில் பிறந்து 21 நாட்களின் பின்  குழந்தைகளின் இரத்தம் மற்றும் சிறுநீர் பரிசோதனை செய்யப்பட்டது. இதன் காரணமாக கியூபெக் மாகாணத்தை CMAMMA ஆராய்ச்சிக்கு சுவாரஸ்யமான இடமாக்குகிறது, ஏனெனில் இது தேர்வு சார்பு இல்லாத உலகின் ஒரே நோயாளிகளின் தொகுதியாக உள்ளது.[7]

மலோனிக் அமிலம் மற்றும் மெத்தில்மலோனிக் அமில விகிதம்[தொகு]

பிளாஸ்மாவில் உள்ள மலோனிக் அமிலம்/மெத்தில்மலோனிக் அமில விகிதத்தைக் கணக்கிடுவதன் மூலம், ஒரு CMAMMA வை மெத்தில்மலோனிக் அசிடெமியாவிலிருந்து தெளிவாக வேறுபடுத்தி அறியலாம். இந்த விகிதத்தைக் கணக்கிடுவதற்கு மலோனிக் அமில மதிப்புகள் மற்றும் சிறுநீரில் இருந்து மெத்தில்மலோனிக் அமில மதிப்புகளைப் பயன்படுத்துவது பொருத்தமானதல்ல.[1]

ACSF3 காரணமாக CMAMMA இல், மெத்தில்மலோனிக் அமிலத்தின் அளவு மலோனிக் அமிலத்தை விட அதிகமாக உள்ளது. மாறாக, மலோனைல்-கோஏ டிகார்பாக்சிலேஸ் குறைபாடு காரணமாக CMAMMA க்கு நேர்மாறானது.[8][7]

மரபணு சோதனை[தொகு]

ACSF3 மற்றும் MLYCD மரபணுக்களின் பகுப்பாய்வு மூலம் CMAMMA கண்டறியப்படலாம். கருவுறுதல் சிகிச்சையின் போது நீட்டிக்கப்பட்ட கொண்டுசெல்லல்  பகுப்பாய்வு  ACSF3 மரபணுவில் உள்ள பிறழ்வுகளை கொண்டுசெல்லும் காரணிகளை  அடையாளம் காண முடியும்.[10]

மேற்கோள்கள்[தொகு]

  1. ↑ 1.0 1.1 1.2 1.3 1.4 de Sain-van der Velden, Monique G. M.; van der Ham, Maria; Jans, Judith J.; Visser, Gepke; Prinsen, Hubertus C. M. T.; Verhoeven-Duif, Nanda M.; van Gassen, Koen L. I.; van Hasselt, Peter M. (2016), Morava, Eva; Baumgartner, Matthias (eds.), "A New Approach for Fast Metabolic Diagnostics in CMAMMA", JIMD Reports, Volume 30, Springer Berlin Heidelberg, 30: 15–22, doi:10.1007/8904_2016_531, ISBN 978-3-662-53680-3, PMC 5110436, PMID 26915364
  2. ↑ 2.00 2.01 2.02 2.03 2.04 2.05 2.06 2.07 2.08 2.09 2.10 2.11 2.12 NIH Intramural Sequencing Center Group; Sloan, Jennifer L; Johnston, Jennifer J; Manoli, Irini; Chandler, Randy J; Krause, Caitlin; Carrillo-Carrasco, Nuria; Chandrasekaran, Suma D et al. (2011-09). "Exome sequencing identifies ACSF3 as a cause of combined malonic and methylmalonic aciduria" (in en). Nature Genetics 43 (9): 883–886. doi:10.1038/ng.908. பன்னாட்டுத் தர தொடர் எண்:1061-4036. பப்மெட்:21841779. பப்மெட் சென்ட்ரல்:PMC3163731. http://www.nature.com/articles/ng.908. 
  3. ↑ Sniderman, Lisa C.; Lambert, Marie; Giguère, Robert; Auray-Blais, Christiane; Lemieux, Bernard; Laframboise, Rachel; Rosenblatt, David S.; Treacy, Eileen P. (1999-06). "Outcome of individuals with low-moderate methylmalonic aciduria detected through a neonatal screening program" (in en). The Journal of Pediatrics 134 (6): 675–680. doi:10.1016/S0022-3476(99)70280-5. https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0022347699702805. 
  4. ↑ 4.0 4.1 4.2 Wang, Ping; Shu, Jianbo; Gu, Chunyu; Yu, Xiaoli; Zheng, Jie; Zhang, Chunhua; Cai, Chunquan (2021-11-25). "Combined Malonic and Methylmalonic Aciduria Due to ACSF3 Variants Results in Benign Clinical Course in Three Chinese Patients". Frontiers in Pediatrics 9: 751895. doi:10.3389/fped.2021.751895. பன்னாட்டுத் தர தொடர் எண்:2296-2360. பப்மெட்:34900860. பப்மெட் சென்ட்ரல்:PMC8658908. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fped.2021.751895/full. 
  5. ↑ 5.0 5.1 5.2 5.3 5.4 5.5 5.6 5.7 5.8 Alfares, A.; Nunez, L. D.; Al-Thihli, K.; Mitchell, J.; Melancon, S.; Anastasio, N.; Ha, K. C. H.; Majewski, J. et al. (2011-09-01). "Combined malonic and methylmalonic aciduria: exome sequencing reveals mutations in the ACSF3 gene in patients with a non-classic phenotype" (in en). Journal of Medical Genetics 48 (9): 602–605. doi:10.1136/jmedgenet-2011-100230. பன்னாட்டுத் தர தொடர் எண்:0022-2593. https://jmg.bmj.com/lookup/doi/10.1136/jmedgenet-2011-100230. 
  6. ↑ 6.0 6.1 6.2 Wehbe, Zeinab; Behringer, Sidney; Alatibi, Khaled; Watkins, David; Rosenblatt, David; Spiekerkoetter, Ute; Tucci, Sara (2019-11). "The emerging role of the mitochondrial fatty-acid synthase (mtFASII) in the regulation of energy metabolism" (in en). Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipids 1864 (11): 1629–1643. doi:10.1016/j.bbalip.2019.07.012. https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1388198119301349. 
  7. ↑ 7.0 7.1 7.2 7.3 7.4 7.5 7.6 7.7 Levtova, Alina; Waters, Paula J.; Buhas, Daniela; Lévesque, Sébastien; Auray‐Blais, Christiane; Clarke, Joe T.R.; Laframboise, Rachel; Maranda, Bruno et al. (2019-01). "Combined malonic and methylmalonic aciduria due to ACSF3 mutations: Benign clinical course in an unselected cohort" (in en). Journal of Inherited Metabolic Disease 42 (1): 107–116. doi:10.1002/jimd.12032. பன்னாட்டுத் தர தொடர் எண்:0141-8955. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/jimd.12032. 
  8. ↑ 8.0 8.1 8.2 8.3 8.4 8.5 8.6 Gregg, A. R.; Warman, A. W.; Thorburn, D. R.; O'Brien, W. E. (1998-06). "Combined malonic and methylmalonic aciduria with normal malonyl-coenzyme A decarboxylase activity: A case supporting multiple aetiologies" (in en). Journal of Inherited Metabolic Disease 21 (4): 382–390. doi:10.1023/A:1005302607897. http://doi.wiley.com/10.1023/A%3A1005302607897. 
  9. ↑ Witkowski, Andrzej; Thweatt, Jennifer; Smith, Stuart (2011-09). "Mammalian ACSF3 Protein Is a Malonyl-CoA Synthetase That Supplies the Chain Extender Units for Mitochondrial Fatty Acid Synthesis" (in en). Journal of Biological Chemistry 286 (39): 33729–33736. doi:10.1074/jbc.M111.291591. பப்மெட்:21846720. பப்மெட் சென்ட்ரல்:PMC3190830. https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0021925820739189. 
  10. ↑ Gabriel, Marie Cosette; Rice, Stephanie M.; Sloan, Jennifer L.; Mossayebi, Matthew H.; Venditti, Charles P.; Al‐Kouatly, Huda B. (2021-04). "Considerations of expanded carrier screening: Lessons learned from combined malonic and methylmalonic aciduria" (in en). Molecular Genetics & Genomic Medicine 9 (4). doi:10.1002/mgg3.1621. பன்னாட்டுத் தர தொடர் எண்:2324-9269. பப்மெட்:33625768. பப்மெட் சென்ட்ரல்:PMC8123733. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/mgg3.1621. 

வெளி இணைப்புகள்[தொகு]

Combined malonic and methylmalonic acidemia at Orphanet

"https://ta.wikipedia.org/w/index.php?title=ஒருங்கிணைந்த_மலோனிக்,_மெத்தில்மலோனிக்_அமிலசிறுநீர்&oldid=3619663" இலிருந்து மீள்விக்கப்பட்டது